免疫組織データベース～いむーの



EpCAM (MOC31)

2013年12月25日

（Epithelial cell adhesion molecule，CD326)

 

Mouse monoclonal antibody

クローン：MOC31

メーカー：Dako (N1598)

希釈倍率：1:2

抗原賦活化：CC1、30分

推奨陽性コントロール：腸粘膜

染色パターン：細胞膜、細胞質

（上記は神戸大病理部での条件（Ventana BenchMarkXT）。抗体は必ずしも全てのメーカーを比較して選択しているわけではありませんので、必ずしも“推奨メーカー”という意味ではありません。）

 

同義語：17-1A antigen、289A、323/A3、adenocarcinoma-associated antigen、AUAI antigen、antigen identified by monoclonal antibody AUA1、CO17-1A、epithelial antigen、GA733-2、epithelial cell surface antigen、epithelial glycoprotein、epithelial glycoprotein-2、epithelial glycoprotein 34、epithelial glycoprotein 40、panepithelial glycoprotein 314、Epithelial specific antigen、epithelial surface antigen、gastrointestinal tumor-associated antigen 2、HEA125、KS1/4 antigen、KSA、lymphocyte antigen 74、M1S2、M4S1、membrane component chromosome 4 surface marker-1、MH99、MIC18、MK-1、tumor-associated calcium signal transducer 1、TROP1

 

EpCAMは上皮におけるCa2+非依存性相同細胞接着を取り次ぐ、グリコシル化したI型膜貫通糖蛋白である。30～40kDaで、314のアミノ酸で構成されている。細胞外ドメイン（242アミノ酸、EpEX）は、上皮成長因子やサイログロブリン反復様配列や単独膜貫通領域（23アミノ酸）で構成され、細胞内ドメイン（26アミノ酸、EpICD）は、アクチン細胞骨格に結合するためのαアクチンに対する2つの結合部位が存在する。EpCAMは細胞接着分子として知られているが、細胞接着分子の4大ファミリーである、カドヘリン、インテグリン、セレクチン、免疫グロブリンスーパーファミリーのいずれにも構造的には似ていない。EpCAMは細胞接着のみならず、細胞内シグナル、遊走、増殖、分化の役割も果たしている。c-mycやe-fabp, cyclin A, cyclin Eを亢進させることで腫瘍原性となる可能性も持つ。EpCAMの遺伝子座は2p21である。EpCAM遺伝子変異は、間接的ながら、Lynch症候群に関係している。すなわち、EpCAM遺伝子の3’末端領域が欠損することで、MSH2遺伝子のプロモーター領域の過メチル化によるMSH2遺伝子のエピジェネティックな不活化を生じさせる。EpCAM遺伝子変異はまた、Congenital tufting enteropathyに関連している。EpCAMは細胞膜表面及び細胞質に存在し、扁平上皮の表層、肝細胞、胃壁細胞、腎近位尿細管細胞、筋上皮細胞を除く上皮細胞に認められる。病理診断上、有名なクローンMOC31は34kDaと39kDaの二つの糖蛋白質を認識する。Ber-EP4とはクローンの違いである。

細気管支肺胞上皮

（正常組織におけるMOC31染色。左：細気管支、右：肺胞上皮。）

 

用途：

病理診断上、癌と上皮型悪性中皮腫との免疫組織化学的鑑別で、癌マーカーとして利用されている。

 

特に2003年以降の悪性中皮腫に関するNelson G. Ordóñez (MD Anderson Cancer Center)の研究成果を中心としてまとめられた、2012年IMIGコンセンサスによると、上皮型胸膜悪性中皮腫と肺腺癌、肺扁平上皮癌、上皮型腹膜悪性中皮腫と漿液性腺癌、膵・胆道・胃腸の腺癌の鑑別において、MOC31染色は有用な癌マーカーの一つとして紹介されている。但し、悪性中皮腫と癌の鑑別においては、先ずはそれぞれのマーカーから2つずつ染色することを推奨されており、単独で判断すべきではない。

 

文献：

Husain AN, Colby T, Ordonez, N, et al: Guidelines for pathologic diagnosis of malignant mesothelioma. 2012 update of the consensus statement from the international mesothelioma interest group. Arch Pathol Lab Med 137: 647-667, 2013

＜上皮型胸膜悪性中皮腫と肺腺癌の鑑別＞

抗体 有用性 染色部位 陽性率[%]
上皮型中皮腫 肺腺癌
上皮型中皮腫マーカー
　Calretinin ◎ 核、細胞質 100† 5 ～ 10*
　Cytokeratin 5 or 5/6 ◎ 細胞質 75 ～ 100 2 ～ 20*
　WT-1 ◎ 核 70 ～ 95 0
　D2-40 (podoplanin) ◎ 細胞膜 90 ～ 100 ～ 15*
肺腺癌マーカー
　MOC-31 ◎ 細胞膜 2 ～ 10* 95 ～ 100
　BG8 (LewisY) ◎ 細胞膜 3 ～ 7* 90 ～ 100
　CEA (monoclonal) ◎ 細胞膜、細胞質 < 5* 80 ～ 100
　B72.3 ◎ 細胞質 極少 75 ～ 85
　Ber-EP4 ◎ 細胞膜、細胞質 ～ 20* 95 ～ 100
　TTF-1 ◎ 核 0 75 ～ 85
　Napsin A ◎ 細胞質 0 80 ～ 90
◎, たいへん有用; †, 強くびまん性; *, 局所的

 

＜上皮型胸膜悪性中皮腫と肺扁平上皮癌の鑑別＞

抗体 有用性 染色部位 陽性率[%]
上皮型中皮腫 肺扁平上皮癌
上皮型中皮腫マーカー
　WT-1 ◎ 核 ～ 95 0
　Calretinin ○ 核、細胞質 100† 40*
　D2-40 (podoplanin) × 細胞膜 80 – 100 50
　Cytokeratin 5 or 5/6 × 細胞質 75 ～ 100 100
肺扁平上皮癌マーカー
　p63又はp40 ◎ 核 7* 100†
　MOC-31 ◎ 細胞膜 2 – 10* 97 – 100
　BG8 (LewisY) ◎ 細胞膜 3 – 7* 80
　Ber-EP4 ○ 細胞膜、細胞質 ～ 20* 85 – 100
　Cytokeratin 5 or 5/6 × 細胞質 75 ～ 100 100
◎, たいへん有用; ○, 有用; ×, 有用ではない; †, 強くびまん性; *, 局所的

 

＜上皮型腹膜悪性中皮腫と漿液性腺癌、非婦人科腺癌（膵・胆道、胃腸）の鑑別＞

抗体 有用性 染色部位 陽性率[%]
上皮型中皮腫 癌
中皮腫陽性マーカー
　Calretinin ○ 核、細胞質 85 ～ 100 0 ～38
　D2-40 △ 細胞膜 93 ～ 96 13 ～ 65
　CK5/6 ☓ 細胞質 53 ～ 100 22 ～ 35
　WT-1 ☓ 核 43 ～ 93 89 ～ 93
漿液性腺癌マーカー
　MOC31 ◎ 細胞膜 5 98
　PAX8 ◎ 核 0 ほぼ100
　BG8 ◎ 細胞膜 3 ～ 9 73
　Ber-EP4 ○ 細胞膜、細胞質 9 ～ 13 83 ～ 100
　B72.3 △ 細胞質 0 ～ 3 65 ～ 100
　CEA ☓ 細胞膜、細胞質 0 0 ～ 45
　ER ○ 核 0 ～ 8 93
　PR △ 核 0 < ER
非婦人科腺癌マーカー（膵・胆道、胃腸）
　Calretinin ◎ 核、細胞質 85 ～ 100 10%（膵）
　WT-1 ◎ 核 43 ～ 93 3（胃）、0（膵）
　D2-40 △ 細胞膜 93 ～ 96 0（胃、膵）
　CK5/6 ☓ 細胞質 53 ～ 100 38（膵）
　MOC31 ◎ 細胞膜 5 87
　BG8 ◎ 細胞膜 3 ～ 9 89
　CEA ◎ 細胞膜、細胞質 0 81
　B72.3 ◎ 細胞質 0 ～ 3 84（膵）、89（胆道）、98（結腸）
　Ber-EP4 ○ 細胞膜、細胞質 9 ～ 13 > 98（胃、膵）
　CDX2 ○ 核 0 90 ～ 100（結腸）、80（小腸）、70（胃）
◎, たいへん有用; ○, 有用; △, 時に有用; ☓, 有用ではない

 

肺腺癌1肺腺癌2

（自験例（肺腺癌）。上：H&E、下：MOC31染色。）

肺扁平上皮癌1肺扁平上皮癌2

（自験例（肺扁平上皮癌）。上：H&E、下：MOC31染色。）

 

 

執筆日：2013/12/25

執筆者：神戸大学医学部附属病院病理診断科　酒井康裕、柳田絵美衣、今川奈央子

ページの先頭へ