免疫組織データベース~いむーの



p16INK4A

2013年7月8日

クローン:   6H12 monoclonal (Novocastra)。 DAKOではE6H4(希釈済み)もあります。

抗原賦活化法:圧力鍋 

希釈倍率:x20

(上記は一例に過ぎません。抗体は必ずしも全てのメーカーを比較して選択しているわけではありませんので、必ずしも”推奨メーカー”という意味ではありません。)

推奨陽性コントロール:下垂体前葉、膵臓、子宮頚癌。

染色パターン:核と細胞質

 

染色性および用途:

p16INK4aはcell cycleのregulationにおいて中心的な役割を果たす癌抑制遺伝子である。サイクリンD/CDK4,6活性を特異的に阻害するインヒビター群の一つ。pRBによってnegative feedbackを受けており、human papilloma virus(HPV)感染によってpRBの不活化あるいはmutationがおこると、p16INK4aのoverexpressionがおき、CDK4, CDK6のdysregulationに至る。

正常では、胎児期には胸腺のみ、成人では増殖期内膜、乳腺、胃(antral cells)、食道扁平上皮、唾液腺、一部のneuroendocrine cellsにも陽性になるとされる(Nielsen GP, Stemmer-Rachamimov AO, Shaw J, Roy JE, Koh J, Louis DN. Immunohistochemical survey of p16INK4A expression in normal human adult and infant tissues. Lab Invest. 1999 Sep;79(9):1137-43.

様々な腫瘍でのoverexpressionが知られており、その代表的なものが子宮頚部で、非常に特異性、感度高く、HSILおよびinvasive carcinoma、さらにadenocarcinomaに陽性となる。また、粘膜の上2/3に陽性が及ぶことはhigh grade CINの指標である。 Dray M, Russell P, Dalrymple C, Wallman N, Angus G, Leong A, Carter J, Cheerala B. p16(INK4a) as a complementary marker of high-grade intraepithelial lesions of the uterine cervix. I: Experience with squamous lesions in 189 consecutive cervical biopsies.Pathology. 2005 Apr;37(2):112-24.

Klaesらの検討では

CIN Iではlow-risk HPV感染の症例7例を除き、47/47(100%)

CIN II 32/32 (100%)

CIN III 60/60 (100%) invasive carcinoma 58/60 (96.7%)

一方非腫瘍性では全く陽性像無し

normal 0/42

inflammatory lesions 0/48

(Klaes R, Friedrich T, Spitkovsky D, Ridder R, Rudy W, Petry U, Dallenbach-Hellweg G, Schmidt D, von Knebel Doeberitz M. Overexpression of p16(INK4A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri. Int J Cancer. 2001)

●adenocarcinomaに関してはNegriらの検討で

invasive adenocarcinoma 18/18 (100%)

adenocarcinoma in situ 8/8 (100%)

endocervical glandular atypia: 4/4(only focal)

reactive lesion: 0/15(0%)

(Negri G, Egarter-Vigl E, Kasal A, Romano F, Haitel A, Mian C. p16INK4a is a useful marker for the diagnosis of adenocarcinoma of the cervix uteri and its precursors: an immunohistochemical study with immunocytochemical correlations. Am J Surg Pathol. 2003 Feb;27(2):187-93. )

**ただし、endometrial glandおよびtubo-endometrioid metaplasiaにも一部陽性となることに注意!! pitfall!!

(Murphy et.al. p16INK4A positivity in benign, premalignant and malignant cervical glandular lesions: a potential diagnostic problem. Virchows Arch. 2004 Dec;445(6):610-5. Epub 2004).

Endometrioid adenocarcinomaでは陰性か一部のみ陽性であることが多く、cervical adenocarcinomaのびまん性陽性像と異なることを利用して鑑別に用いることも可能だが、一部症例はびまん性に陽性になること、squamous differentiation部分に陽性を示すことが多いことに注意 McCluggage WG, Jenkins D. p16 immunoreactivity may assist in the distinction between endometrial and endocervical adenocarcinoma. Int J Gynecol Pathol. 2003 Jul;22(3):231-5.

内膜のserous adenocarcinomaも高率に陽性。

●皮膚ではMod  Pathol. 2002 Nov;15(11):1121-5

日光角化症Actinic keratosis 10/10

上皮内扁平上皮癌squamous cell carcinoma in situ 9/10

浸潤性扁平上皮癌 10/10

●頭頚部粘膜では非腫瘍性では少数のみ、mild dysplasiaでは基底側1/3、moderate to severeでは中から表層まで陽性となり、診断に有用(Am J  Surg Pathol. 2005 Jun;29(6):792-6)

脂肪肉腫(ALT/WDLPS)の診断に有効 Heらの報告ではALT/WDLPSの25/30 (83.3%)が陽性で deep-seated lipomas18例では陽性例は得られなかったとされている。 p16 immunohistochemistry as an alternative marker to distinguish atypical lipomatous tumor from deep-seated lipoma. He M, Aisner S, Benevenia J, Patterson F, Aviv H, Hameed M. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2009 Jan;17(1):51-6. Thway KらもMDM2. CDK4と比較しても感度・特異度が優れ、CDK4 and p16の組み合わせがbestであったとしている Diagnostic utility of p16, CDK4, and MDM2 as an immunohistochemical panel in distinguishing well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas from other adipocytic tumors.Thway K, Flora R, Shah C, Olmos D, Fisher C.

 

 

執筆日:2005/06/30 10/2加筆 06/03/27再加筆 12/10/24脂肪肉腫加筆 7/8内容追加

執筆者:神戸大学病院病理部病理診断科 伊藤 智雄  tomitoh@med.kobe-u.ac.jp

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