EGFR (E746-A750del specific)
抗体：anti-EGFR E746-A750 del (SP111) Rabbit Monoclonal Primary Antibody
推奨陽性コントロール：EGFR gene exon19 E746-A750欠失のある肺腺癌
染色パターン：細胞膜
用途： EGFR gene exon19 E746-A750欠失のある肺腺癌の検出。
多くの場合、臨床側が気管支鏡検査等を実施した時に、同時にEGFR遺伝子変異の有無を調べる検査（PNA LNA PCR-Clamp 法、PCR-Invader 法、Scorpion ARMS 法など）を外注していると思われるが、結果が「検出せず」の場合、真にWild typeとは限らず、検体不適（癌細胞が含まれていない、など）もありうる。もし、パラフィンブロックやセルブロックでは十分な癌細胞が含まれているのであれば、EGFR (L858R mutant specific) と共に免疫染色を実施すれば、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（ゲフィチニブ、エルロチニブ）の奏功が期待される、これらのEGFR遺伝子変異を検出できるかもしれない。何らかの理由でEGFR遺伝子変異の有無を調べる検査をなされていない、過去の生検・手術材料のパラフィンブロックが他院から入手できた、全身状態などから気管支鏡検査の再検が困難である、といった場合にもこの染色は有用かもしれない。
Exon 19欠失パターン
| 欠失サイズ | AA変異 | AAシークエンス | COSMIC (N=1531) |
| 変異なし | IKELREATSPKANKEIL | ||
| Del-9 | L747_E749del | IK…EATSPKANKEIL | 6.4% |
| K745_L747del | Ｉ…REATSPKANKEIL | 0.2% | |
| Del-12 | E746_E749del | IK….ATSPKANKEIL | 0.2% |
| Del-15 | E746_A750del | IK…..TSPKANKEIL | 68.1% |
| L747_T751del | IKE…..SPKANKEIL | 6.4% | |
| K745_E749del | I….ATSPKANKEIL | 0.9% | |
| A750_K754del | IKELRE…..ANKEIL | 0.12% | |
| Del-18 | E746_T751del | IK……SPKANKEIL | 0.7% |
| L747_S752del | IKE……PKANKEIL | 2.4% | |
| E746_S752>X | IK……XPKANKEIL | 3.8% | |
| L747_P753del | IKE…….KANKEIL | 0.4% | |
| L747_P753>Q | IKE……QKANKEIL | 1.1% | |
| L747_P753>S | IKE……SKANKEIL | 6.7% | |
| Del-24 | E746_P753del | IK…….KANKEIL | 0.4% |
| L747_K754del | IKE…….ANKEIL | 0.12% | |
| A750_K757del | IKELRE……EIL | 0.12% | |
| T751_E758del | IKELREA……IL | 0.06% | |
| S752_I759del | IKELREAT……L | 0.7% |
| PCR解析 | A. 15-bp欠失症例のみ | B. Exon19欠失症例 | ||||
| 変異陽性 | 変異陰性 | 計 | 変異陽性 | 変異陰性 | 計 | |
| 免疫染色陽性 | 20 | 2 | 22 | 23 | 2 | 25 |
| 免疫染色陰性 | 0 | 161 | 161 | 8 | 161 | 169 |
| 計 | 20 | 163 | 183 | 31 | 163 | 194 |
A. 感度100% (20/20)、特異度98.8% (161/163) B. 感度74.2% (23/31)、特異度98.8% (161/163)
| Exon19 | 症例数 | 0 | 1+ | 2+ | 3+ | 感度 |
| 9-bp欠失 | 10 | 8 | 1 | 0 | 1 | 20% |
| 12-bp欠失 | 3 | 1 | 0 | 2 | 0 | 67% |
| 15-bp欠失 | 20 | 0 | 2 | 11 | 7 | 100% |
| 18-bp欠失 | 17 | 7 | 6 | 2 | 2 | 58.8% |
| 24-bp欠失 | 5 | 2 | 1 | 2 | 0 | 60% |
| 偽陽性 | 2 |
出典：Brevet M, et al. Assessment of EGFR mutation status in lung adenocarcinoma by immunohistochemistry using antibodies specific to the two major forms of
mutant EGFR. J Mol Diagn 2010, 12:169–176.
| 免疫染色 | DNAシークエンス | ||
| E746-A750 | 野生型 | Failed | |
| E746-A750(+) | 23 | 0 | 1 |
| E746-A750(-) | 3 | 196 | 23 |
出典：Yu J, et al. Mutation-specific antibodies for the detection of EGFR mutations in non -small-cell lung cancer. Clin Cancer Res 2009;15:3023-3028.
執筆日：2013/01/21
執筆者：神戸大学医学部附属病院病理診断科 酒井康裕（現：関西医科大学総合医療センター）