Claudin 4
Rabbit polyclonal antibody
メーカー：Abcam (ab15104)
希釈倍率：1:100
抗原賦活化：ER1, 10分
推奨陽性コントロール：膵癌、卵巣癌、乳癌、前立腺癌
染色パターン：細胞膜
（上記は神戸大病理部での条件（Leica BOND-MAXTM）。抗体は必ずしも全てのメーカーを比較して選択しているわけではありませんので、必ずしも“推奨メーカー”という意味ではありません。）
Claudin 4（CLDN4）はウェルシュ菌エンテロトキシンのレセプターとしてクローニングされた、全長209アミノ酸からなる4回膜貫通蛋白質であり、タイト・ジャンクションを構成する、22.1kDaの接着分子である。特に肺、腸管、腎を中心として、胎児、成人組織の多くに発現している。Claudin 4遺伝子（7q11.23）は、神経発達疾患である、常染色体優性遺伝のWilliams-Beuren症候群（大動脈弁上部狭窄、多発性末梢肺動脈狭窄、特異的顔貌（elfin face）, 精神発達遅延、成長障害、特徴的な歯牙奇形、小児期高カルシウム血症）で欠失していることが知られている。乳癌、卵巣癌、子宮癌、食道癌、胃癌、大腸癌、膵癌、胆道癌、前立腺癌等、種々の癌で高発現が報告されている。Claudin 4を発現させた癌細胞で腫瘍形成能や細胞運動能が亢進すること、Claudin 4に対するsmall interfering RNAを用いて癌細胞でのClaudin 4発現を抑制すると、癌細胞の浸潤能が低下する。
用途：
病理診断上、Claudin 4染色は、悪性中皮腫の陰性マーカー、癌の陽性マーカーとして利用できる。
おそらく、癌の胸腔内・腹腔内進展と悪性中皮腫の鑑別において、MOC-31やBer-EP4等と同じような使い方になると予想される。
文献：Ordonez NG. Value of Claudin-4 immunostaining in the disgnosis of mesothelioma. Am J Clin Pathol 2013;139-611-9.
文献：Facchetti F, et al. Claudin 4 identifies a wide spectrum of epitheliod neoplasms and represents a very useful marker for carcinoma versus mesothelioma diagnosis in pleural and peritoneal biopsies and effusions. Virchows Arch 2007;451:669-80.
| 症例数 | PAX8 | PAX2 | Napsin A | CA IX | Claudin-4 | |||||||
| 陽性数 | % | 陽性数 | % | 陽性数 | % | 陽性数 | % | 陽性数 | % | |||
| 淡明細胞型 | 33 | 31 | 94 | 23 | 70 | 8 | 24 | 32 | 97 | 28 | 85 | |
| 腎細胞癌 | 乳頭状 | 10 | 10 | 100 | 6 | 60 | 7 | 70 | 7 | 70 | 10 | 100 |
| 嫌色素性 | 12 | 9 | 75 | 4 | 33 | 0 | 0 | 0 | 0 | 12 | 100 | |
| 上皮型胸膜中皮腫 | 40 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 40 | 100 | 0 | 0 | |
| *CA IX, Carbonic anhydrase IX | ||||||||||||
文献：Ordonez NG. Value of PAX8, PAX2, claudin-4 and h-caldesmon immunostaining in distinguishing peritoneal epithelioid mesotheliomas from serous carcinomas. Mod Pathol 2013;26:553-62.
| 乳頭状漿液性腺癌（45例） | 上皮型腹膜中皮腫（40例） | |||||||||||
| 陽性数 | % | 陽性強度 | 陽性数 | % | 陽性強度 | |||||||
| 1+ | 2+ | 3+ | 4+ | 1+ | 2+ | 3+ | 4+ | |||||
| PAX8 | 42 | 93 | 0 | 2 | 12 | 28 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| PAX2 | 25 | 56 | 4 | 7 | 8 | 6 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Claudin-4 | 44 | 98 | 1 | 3 | 6 | 34 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| h-caldesmon | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
文献：Ordonez NG. Value of PAX8, PAX2, napsin A, carbonic anhydrade IX, and claudin-4 immunostaining in distinguishing pleural epithelioid mesothelioma from metastatic renal cell carcinoma. Mod Pathol 2013;26:1132-43.
しかし、Claudin 4染色が中皮腫に陽性になったという報告もあるので、鑑別診断における免疫染色パネルの一つとしての利用が望まれる。
文献：Soini Y, et al. Claudins in differential diagnosis between mesothelioma and metastatic adenocarcinoma of the pleura. J Clin Pathol 2006;59:250-4.
（自験例（上皮型胸膜悪性中皮腫）。左：H&E染色、右：Claudin 4染色。）
（自験例（肺腺癌の胸腔内進展）。左：H&E染色、右：Claudin 4染色。）
執筆日：2013/12/04
執筆者：神戸大学医学部附属病院病理診断科 酒井康裕、柳田絵美衣、今川奈央子
