免疫組織データベース~いむーの



Mesothelin

2013年12月24日

Mouse monoclonal antibody

クローン:5B2

メーカー:Novocastra (NCL-MESO)

希釈倍率:1:20

抗原賦活化:CC1、60分

推奨陽性コントロール: 中皮、上皮型悪性中皮腫

染色パターン:細胞膜

(上記は神戸大病理部での条件(Ventana BenchMarkXT)。抗体は必ずしも全てのメーカーを比較して選択しているわけではありませんので、必ずしも“推奨メーカー”という意味ではありません。)

 

メゾテリンは16p13.3上のMSLN遺伝子(17エクソン)に支配される、40kDaのGlycosyl-phosphatidylinositol(GPI)アンカー型の膜結合型糖蛋白質で、正常組織での発現は胸膜、腹膜の中皮に限られる。中皮細胞の細胞膜に強く発現しており機能的には不明だが、おそらく接着分子として働いているものと考えられている。furin様プロテアーゼによって消化されるといわれており、その結果、N末側約31 kDaとC末側約40 kDaの断片となる。ほとんどの悪性中皮腫や膵癌の他、卵巣癌、非小細胞肺癌、急性骨髄性白血病、時に結腸癌、食道癌、胃癌などの細胞表面に発現することが知られており、ヒト悪性腫瘍のおよそ1/3にのぼる。細胞膜から遊離したメソテリン蛋白は、可溶型メソテリン関連蛋白質(SMRP)と呼ばれ、血液中や尿中でメソテリン濃度が異常高値になる腫瘍で、腫瘍マーカーとしての意義が予想される。

正常中皮1正常中皮2

(自験例(正常中皮)。上:H&E染色、下:Mesothelin染色。)

反応性中皮1反応性中皮2

(自験例(胸膜炎下の反応中皮)。上:H&E染色、下:Mesothelin染色。)

 

用途:

病理診断上、癌と上皮型悪性中皮腫との免疫組織化学的鑑別で、中皮腫マーカーとして利用が考えられる。

上皮型悪性中皮腫においてメゾテリン染色は高い陽性率を示すが、肉腫型中皮腫での有用性は低そうである。一方、扁平上皮癌や漿液性腺癌、膵管癌、胆管細胞癌などでも陽性となることがある。肺癌の各種組織型にも陽性となりうることに注意されたい。

2012年のIMIGコンセンサスでは、中皮腫マーカーにメゾテリンは挙げられていない。HBME-1染色やThrombomodulin染色などと共に、中皮腫診断の補助的マーカーの位置づけとしておきたい。

mesothelin2-2

文献:Ordóñez NG. Value of mesothelin immunostining in the diagnosis of mesothelioma. Mod Pathol 2003;16:192-7.

mesothelin3-3

mesothelin3-4

文献:Ordóñez NG. Application of mesothelin immunostaining in tumor diagnosis. Am J Surg Pathol 2003;27:1418-28.

  Calretinin陽性 Thrombomodulin陽性 Keratin 5陽性 Mesothelin陽性
10%以上 10%未満 陽性率[%] 10%以上 10%未満 陽性率[%] 10%以上 10%未満 陽性率[%] 10%以上 10%未満 陽性率[%]
腺癌, 分化型 148 9 8 11 148 17 2 13 146 8 9 12 148 60 18 53
低分化型腺癌, 粘液産生充実腺癌 48 5 3 17 49 7 0 14 49 7 0 14 49 25 5 61
細気管支肺胞上皮癌, 粘液産生型 6 0 0 0 6 1 0 17 6 0 0 0 6 3 0 50
細気管支肺胞上皮癌, 粘液非産生型 7 0 0 0 7 1 0 14 7 0 1 14 7 5 0 71
局所的に神経内分泌分化を伴う腺癌 22 1 2 14 22 0 0 0 22 0 0 0 22 7 3 45
神経内分泌分化を伴う腺癌 18 0 3 17 18 3 0 17 18 0 0 0 18 2 2 22
淡明細胞腺癌 6 0 0 0 6 1 0 17 6 0 0 0 6 2 2 67
分類不能大細胞癌 120 36 9 38 117 26 3 25 120 53 14 56 118 8 7 13
局所的に神経内分泌分化を伴う大細胞癌 10 0 1 10 10 2 1 30 10 2 1 30 10 0 2 20
大細胞神経内分泌癌 33 8 7 45 33 5 1 18 33 5 1 18 33 5 1 18
小細胞癌 41 15 5 49 41 4 7 27 41 4 7 27 41 0 0 0
扁平上皮癌, 角化型 62 4 17 34 62 61 1 100 62 61 1 100 62 4 6 16
扁平上皮癌, 非角化型 62 9 10 31 62 47 7 87 62 47 7 87 62 8 11 31
肉腫様癌, 紡錘細胞型 6 0 1 17 6 0 1 17 6 0 1 17 6 0 0 0
巨細胞癌 6 4 0 67 6 2 1 50 6 2 1 50 6 1 1 33

文献:Miettinen M, Sarlomo-Rikala M. Expression of calretinin, thrombomodulin, keratin 5, and mesothelin in lung carcinomas of different types. An immunohistochemical analysis of 596 tumors in comparison with epithelioid mesotheliomas of the pleura. Am J Surg Pathol 2003;27: 150-8.

上皮型悪性中皮腫1上皮型悪性中皮腫2

(自験例(上皮型胸膜悪性中皮腫)。上:H&E染色、下:Mesothelin染色。)

 

高分化乳頭状中皮腫1高分化乳頭状中皮腫2

(自験例(腹膜高分化乳頭状中皮腫)。上:H&E染色、下:Mesothelin染色。)

 

 

執筆日:2013/12/24

執筆者:神戸大学医学部附属病院病理診断科 酒井康裕、柳田絵美衣、今川奈央子

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