SOX11
別名など： SRY (sex determining region Y) box 11
メーカー：ロシュ・ダイアグノスティックス（株）（商品コード：518‐112035）
クローン： MRQ-58（マウスモノクローナル抗体）
希釈倍率： 希釈済み
抗体反応時間： 16分間／37℃
検出試薬： ベンタナ OptiView DAB ユニバーサルキット
抗原賦活化： CC1 32min
推奨陽性コントロール： マントル細胞リンパ腫
染色パターン： 核
（上記はベンタナ ベンチマーク ULTRAでの条件。抗体は必ずしも全てのメーカーを比較して選択しているわけではありませんので、必ずしも“推奨メーカー”という意味ではありません。）
SOX（ SRY-related HMG-box ）ファミリーのメンバーであるSOX11は、発生段階のヒト中枢神経系で発現する転写因子であり、胚細胞の決定に役割を果たす１）２）。抗SOX11抗体は、 B細胞性リンパ腫の5～10％を占めるマントル細胞リンパ腫（ Mantle Cell Lymphoma; MCL ）のマーカーとして使用されている２）３）。また、リンパ芽球性リンパ腫、DLBCL、バーキットリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫などでの陽性報告が知られ、非リンパ腫でもシュワン細胞、扁平上皮、一部の乳がん、卵巣癌、神経系腫瘍などに陽性が認められる点に留意する必要がある。schwann cell, keratinocytes, squamous cellsも核に陽性となる。
用途：
①サイクリンD1陰性MCLの鑑別
MCLは、t(11;14)(q13;q32)転座を起因とするサイクリンD1過剰発現を特徴とする悪性度の高い疾患である４）。ある報告では、サイクリンD1が陰性のMCLも存在することが示されている５）６）。一方で、抗SOX11抗体はほぼ全てのMCLで陽性となり、抗サイクリンD1抗体よりも高い感度と均一な染色性を示す。SOX11の発現は、サイクリンD1陽性または陰性に関わらずMCLと高い相関があり、抗SOX11抗体はサイクリンD1陰性MCLの鑑別に有用なバイオマーカーである７）。
②MCLのサブタイプ分類
2017年WHO分類改訂において、臨床的に2つのサブタイプ分類が提唱されている。抗SOX11抗体は、その鑑別において重要となる８）9)。
1.定型的Classical MCL：IGHV遺伝子変異がなく、SOX11陽性。複雑な染色体異常を有し、予後不良。リンパ節病変優位。
2.緩徐進行型Indolent MCL（ Leukemic non-nodal MCL ）：IGHV遺伝子変異を認め、SOX11陰性。post germinal center cellの性質を有する。節外病変優位。
図1 MCLにおけるSOX11(MRQ-58)染色像（x200）
図2 MCLの起源とサブタイプ分類（ Swerdlow SH, et al. Blood. 2016 May;127(20):2375-2390 より引用）
文献：
Hargrave M, et al. Expression of the SOX-11 gene in mouse embryos suggests roles in neuronal maturation and epithelio-mesenchymal induction. Dev Dyn 1997 Oct; 210(2):79-86.
Zeng W, et al. Cyclin D1-negative blastoid mantle cell lymphoma identified by SOX-11expression. Am J Surg Pathol 2012 Feb; 36(2):214-9.
Narurkar R, et al. SOX11 is a biomarker for cyclin D1-negative mantle cell lymphoma. Biomark Res. 2016 Mar 3;4:6.
Salaverria, I et al. Mantle cell lymphoma: from pathology and molecular pathogenesis to new therapeutic perspectives. Haematologica 2006 Jan; 91:11-6.
Fu K, et al. Cyclin D1-negative mantle cell lymphoma: a clinicopathologic study based on gene expression profiling. Blood 2005 Dec;106(13):4315-21.
Katzenberger T, et al. Delineation of distinct tumour profiles in mantle cell lymphoma by detailed cytogenetic, interphase genetic and morphological analysis. Br J Haematol 2008 Aug; 142(4):538-50.
Mozos A, et al. SOX-11 expression is highly specific for mantle cell lymphoma and identifies the cyclin D1-negative subtype. Haematologica 2009 Nov; 94(11):1555-1562.
Swerdlow SH, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016 May;127(20):2375-2390
Jares P, et al. Molecular pathogenesis of mantle cell lymphoma. J Clin Invest 2012 Oct;122(10):3416-3423.
執筆日：2008.01.19 2015.1.20補記 2021\06\28改訂
執筆者：神戸大学医学部附属病院病理診断科 伊藤智雄
